• Print
Details
Дорохов Ю.Л. Комарова Т.В., Петруня И.В., Фролова О.Ю. Косоруков С.В.
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова,
Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН,
Российский онкологический научный центр им.Н.Н. Блохина,
Москва, Россия, E-mail: This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

Рак молочной железы (РМЖ) поражает каждую девятую женщину, и его распространение с каждым годом увеличивается. Несколько лет назад в медицинскую практику терапии РМЖ был введен дорогостоящий герцептин (трастузумаб), представляющий собой препарат гуманизированных мышиных моноклональных антител, взаимодействующих с онкобелком HER2 (от Нuman Еpidermal growth factor Receptor 2). Антитело герцептина, введенное в кровоток пациента, взаимодействует с внеклеточный частью онкобелка и тормозит рост HER2-позитивных раковых клеток. Это, в комбинации с химиотерапией, приводит к выраженному лечебному эффекту при РМЖ.

Цель наших исследований в создании растительной «фабрики» (Komarova et al., 2010) продукции антираковых вакцинных препаратов на основе вирусных наночастиц и лечебных антител. Первой задачей была разработка рационального дизайна сборки наночастиц вируса табачной мозаики (ВТМ) с экспонированными на их поверхности эпитопами онкобелка HER2/neu (ВТМHER2/neu). Успехи с химически-синтезированными пептидными эпитопами позволяли нам надеется на вакцинный эффект ВТМHER2/neu и индукцию собственного иммунитета у пациентов РМЖ. Условия эффективной сборки ВТМHER2/neu потребовали от нас замену остатков цистеина на серин в эпитопах HER2/neu,. Такая модификация не снизила способности ВТМHER2/neu связывать антитела герцептина, однако не позволила проявиться вакцинным свойствам вирусных наночастиц в полной мере (Frolova et al., 2010). Мы заключили, что наночастицы ВТМHER2/neu могут служить основой будущей платформы вакцинных эпитопов. На втором этапе исследования мы разработали эффективную систему экспрессии в растении антител герцептина. Нами созданы гены, кодирующие легкую и тяжелую цепи антитела герцептина, и сконструированы вирусные векторы на основе геномов ВТМ и Х-вируса картофеля. Мы показали, что препарат растительных антител не отличается от герцептина по физико-химическим свойствам и в способности связывать HER2/neu в гистологических препаратах опухоли пациентов. Более того, оба препарата примерно одинаково эффективно ингибировали пролиферацию клеток SK-BR-3 в культуре in vitro. Удивительно, но в экспериментах на мышах с ксенографтами HER2-позитивных клеток SKOV3 препарат растительных антител продемонстрировал более высокую способность в торможении роста опухоли по сравнению с герцептином (Komarova et al., 2011). Мы заключили, что растение как фабрика антираковых препаратов начала оправдывать надежду на создание эффективных и дешевых фармацевтических препаратов.

 

Komarova T.V., Baschieri S., Donini M., Marusic C., Benvenuto E., and Dorokhov Y.L. (2010) Transient expression systems for plant-derived biopharmaceuticals. Exp.Rev.Vaccines 9 (8), 859-876.

Frolova, O.Y., Petrunia, I.V., Komarova, T.V., Kosorukov, S.V., Sheval, E.V., Gleba, Y.Y., and Dorokhov, Y.L. (2010). Trastuzumab-binding peptide display by Tobacco mosaic virus. Virology 407, 7-13.

Komarova T.V., Kosorukov V.S., Frolova O.Y. Skrypnik K.A., Gleba Y.Y., Dorokhov Y.L. (2011). Plant-made trastuzumab (Herceptin) inhibits HER2/neu+ cell proliferation and retards the tumour growth. PLoS One 6(3): e17541.