Ìîñêîâñêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò èì. Ì.Â. Ëîìîíîñîâà,
Èíñòèòóò îáùåé ãåíåòèêè èì. Í.È. Âàâèëîâà ÐÀÍ,
Ðîññèéñêèé îíêîëîãè÷åñêèé íàó÷íûé öåíòð èì.Í.Í. Áëîõèíà,
Ìîñêâà, Ðîññèÿ, E-mail: This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) ïîðàæàåò êàæäóþ äåâÿòóþ æåíùèíó, è åãî ðàñïðîñòðàíåíèå ñ êàæäûì ãîäîì óâåëè÷èâàåòñÿ. Íåñêîëüêî ëåò íàçàä â ìåäèöèíñêóþ ïðàêòèêó òåðàïèè ÐÌÆ áûë ââåäåí äîðîãîñòîÿùèé ãåðöåïòèí (òðàñòóçóìàá), ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ïðåïàðàò ãóìàíèçèðîâàííûõ ìûøèíûõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë, âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ îíêîáåëêîì HER2 (îò Íuman Åpidermal growth factor Receptor 2). Àíòèòåëî ãåðöåïòèíà, ââåäåííîå â êðîâîòîê ïàöèåíòà, âçàèìîäåéñòâóåò ñ âíåêëåòî÷íûé ÷àñòüþ îíêîáåëêà è òîðìîçèò ðîñò HER2-ïîçèòèâíûõ ðàêîâûõ êëåòîê. Ýòî, â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, ïðèâîäèò ê âûðàæåííîìó ëå÷åáíîìó ýôôåêòó ïðè ÐÌÆ.

Öåëü íàøèõ èññëåäîâàíèé â ñîçäàíèè ðàñòèòåëüíîé «ôàáðèêè» (Komarova et al., 2010) ïðîäóêöèè àíòèðàêîâûõ âàêöèííûõ ïðåïàðàòîâ íà îñíîâå âèðóñíûõ íàíî÷àñòèö è ëå÷åáíûõ àíòèòåë. Ïåðâîé çàäà÷åé áûëà ðàçðàáîòêà ðàöèîíàëüíîãî äèçàéíà ñáîðêè íàíî÷àñòèö âèðóñà òàáà÷íîé ìîçàèêè (ÂÒÌ) ñ ýêñïîíèðîâàííûìè íà èõ ïîâåðõíîñòè ýïèòîïàìè îíêîáåëêà HER2/neu (ÂÒÌHER2/neu). Óñïåõè ñ õèìè÷åñêè-ñèíòåçèðîâàííûìè ïåïòèäíûìè ýïèòîïàìè ïîçâîëÿëè íàì íàäååòñÿ íà âàêöèííûé ýôôåêò ÂÒÌHER2/neu è èíäóêöèþ ñîáñòâåííîãî èììóíèòåòà ó ïàöèåíòîâ ÐÌÆ. Óñëîâèÿ ýôôåêòèâíîé ñáîðêè ÂÒÌHER2/neu ïîòðåáîâàëè îò íàñ çàìåíó îñòàòêîâ öèñòåèíà íà ñåðèí â ýïèòîïàõ HER2/neu,. Òàêàÿ ìîäèôèêàöèÿ íå ñíèçèëà ñïîñîáíîñòè ÂÒÌHER2/neu ñâÿçûâàòü àíòèòåëà ãåðöåïòèíà, îäíàêî íå ïîçâîëèëà ïðîÿâèòüñÿ âàêöèííûì ñâîéñòâàì âèðóñíûõ íàíî÷àñòèö â ïîëíîé ìåðå (Frolova et al., 2010). Ìû çàêëþ÷èëè, ÷òî íàíî÷àñòèöû ÂÒÌHER2/neu ìîãóò ñëóæèòü îñíîâîé áóäóùåé ïëàòôîðìû âàêöèííûõ ýïèòîïîâ. Íà âòîðîì ýòàïå èññëåäîâàíèÿ ìû ðàçðàáîòàëè ýôôåêòèâíóþ ñèñòåìó ýêñïðåññèè â ðàñòåíèè àíòèòåë ãåðöåïòèíà. Íàìè ñîçäàíû ãåíû, êîäèðóþùèå ëåãêóþ è òÿæåëóþ öåïè àíòèòåëà ãåðöåïòèíà, è ñêîíñòðóèðîâàíû âèðóñíûå âåêòîðû íà îñíîâå ãåíîìîâ ÂÒÌ è Õ-âèðóñà êàðòîôåëÿ. Ìû ïîêàçàëè, ÷òî ïðåïàðàò ðàñòèòåëüíûõ àíòèòåë íå îòëè÷àåòñÿ îò ãåðöåïòèíà ïî ôèçèêî-õèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì è â ñïîñîáíîñòè ñâÿçûâàòü HER2/neu â ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòàõ îïóõîëè ïàöèåíòîâ. Áîëåå òîãî, îáà ïðåïàðàòà ïðèìåðíî îäèíàêîâî ýôôåêòèâíî èíãèáèðîâàëè ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê SK-BR-3 â êóëüòóðå in vitro. Óäèâèòåëüíî, íî â ýêñïåðèìåíòàõ íà ìûøàõ ñ êñåíîãðàôòàìè HER2-ïîçèòèâíûõ êëåòîê SKOV3 ïðåïàðàò ðàñòèòåëüíûõ àíòèòåë ïðîäåìîíñòðèðîâàë áîëåå âûñîêóþ ñïîñîáíîñòü â òîðìîæåíèè ðîñòà îïóõîëè ïî ñðàâíåíèþ ñ ãåðöåïòèíîì (Komarova et al., 2011). Ìû çàêëþ÷èëè, ÷òî ðàñòåíèå êàê ôàáðèêà àíòèðàêîâûõ ïðåïàðàòîâ íà÷àëà îïðàâäûâàòü íàäåæäó íà ñîçäàíèå ýôôåêòèâíûõ è äåøåâûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.

 

Komarova T.V., Baschieri S., Donini M., Marusic C., Benvenuto E., and Dorokhov Y.L. (2010) Transient expression systems for plant-derived biopharmaceuticals. Exp.Rev.Vaccines 9 (8), 859-876.

Frolova, O.Y., Petrunia, I.V., Komarova, T.V., Kosorukov, S.V., Sheval, E.V., Gleba, Y.Y., and Dorokhov, Y.L. (2010). Trastuzumab-binding peptide display by Tobacco mosaic virus. Virology 407, 7-13.

Komarova T.V., Kosorukov V.S., Frolova O.Y. Skrypnik K.A., Gleba Y.Y., Dorokhov Y.L. (2011). Plant-made trastuzumab (Herceptin) inhibits HER2/neu+ cell proliferation and retards the tumour growth. PLoS One 6(3): e17541.